“แก่นพุทธศาสน์” เป็นหนังสือที่รวบรวมปาฐกถาของพุทธทาสภิกขุที่แสดงแก่แพทย์ พยาบาล และนักศึกษา ณ โรงพยาบาลศิริราช ระหว่าง พ.ศ. ๒๕๐๔ - ๒๕๐๕ รวม ๓ ครั้ง
ครั้งที่ ๑ เรื่อง “ใจความทั้งหมดของพระพุทธศาสนา” แสดงเมื่อวันที่ ๑๗ ธันวาคม ๒๕๐๔
ครั้งที่ ๒ เรื่อง “ความว่าง” แสดงเมื่อวันที่ ๗ มกราคม ๒๕๐๕
และ ครั้งที่ ๓ เรื่อง “วิธีปฏิบัติเพื่อเป็นอยู่ด้วยความว่าง” แสดงเมื่อวันที่ ๒๑ มกราคม ๒๕๐๕
ซึ่งทั้งสามครั้งล้วนสร้างความเลื่อมใสและความพึงพอใจแก่ผู้ฟังเป็นอย่างยิ่งจนมีการถอดเทป และพิมพ์เผยแพร่กันอย่างกว้างขวาง
พ.ศ. ๒๕๐๘ องค์การยูเนสโก แห่งสหประชาชาติ ได้ประกาศยกย่อง “แก่นพุทธศาสน์” ให้เป็นหนังสือดีเด่นประจำปี ทำให้มีการเผยแพร่หนังสือนี้ออกสู่สาธารณชนทั้งภาษาไทยและภาษาอังกฤษมากขึ้น และต่อเนื่องมาถึงปัจจุบันซึ่งสะท้อนให้เห็นว่าความดีงามของพุทธทาสภิกขุและหนังสือเล่มนี้เป็นคุณค่าที่ไม่ขึ้นอยู่กับกาล และทนทานต่อการเปลี่ยนแปลง
พ.ศ. ๒๕๔๘ อีกครั้งที่องค์การยูเนสโก แห่งสหประชาชาติ ได้ประกาศยกย่องให้ “พุทธทาสภิกขุ” เป็นบุคคลสำคัญของโลก ประจำปี ๒๕๔๙ - ๒๕๕๐ ด้วยท่านเป็นบุคคลผู้มีผลงานสำคัญอันเป็นประโยชน์ต่อชาวโลก จนเป็นที่ยอมรับทั้งในและนอกประเทศ
เพื่อสร้างโอกาสที่ดีให้แก่ชาวพุทธผู้ประสงค์จะแสวงหา “แก่นแท้” ของพระพุทธศาสนาด้วยตนเอง จึงหวังว่าความดีงามของหนังสือเล่มนี้จะช่วยส่องสว่างทางความคิดแก่ผู้อ่านให้มองเห็นคุณค่าแท้ของหลักธรรมและนำไปปฏิบัติให้เกิดผลได้มากขึ้น